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- OECD는 화학 위험 평가에서 비동물 실험의 활용을 높이기 위해 규제 목적으로 생리 학적 기반 운동 (PBK) 모델을 특성화, 검증 및 보고하는 지침을 발표
- 위험 평가를 위한 비동물 데이터의 규제적 사용은 특히 피부 감작과 같은 특정 종점에 대해 비교적 잘 확립되어 있으나, 위험 평가에 대한 사용은 내재된 추가 과제로 인해 비교적 제한적임(하단 상자 참조)
- PBPK, PBBK 또는 PBTK 모델이라고도 하는 PBK 모델은 가능한 해결책임
- 이 지침에는 모델링을 위한 6 단계 작업 흐름이 포함됨
- 문제 공식화(Problem formulation);
- 모델 개념화(model conceptualisation);
- 모델 매개 변수화(model parameterisation);
- 컴퓨터 구현(computer implementation);
- 성능 평가(performance assessment);
- 문서화 및 보고(documenting and reporting)
- 부록에는 가능한 적용을 설명하기 위한 13개의 사례 연구가 포함됨
- 이 지침은 PBK 모델을 개발하는 사람들을 위한 기술 지원보다는 과학적 과정에 대한 "맥락 관련 정보"를 제공. 마찬가지로 사례 연구를 특정 규제 목적에 사용하는 방법에 대한 지침으로 간주할 수 없음. PBK 모델에 필요한 신뢰 수준은 규제 상황에 따라 다르며 규제 평가자에 의해 결정
- 이 지침은 모델 개발자, 규제 제출의 지지자 및 주어진 의사 결정 맥락에서 모델의 적용 가능성을 평가해야 하는 규제 기관 간의 대화를 용이하게 할 것으로 기대
- 작년에 이해당사자들은 2010년 미국 EPA의 통합위험정보시스템 (Integrated Risk Information System) 프로그램에 따라 평가된 클로로프렌에 대한 새로 파생된 PBK 모델링의 타당성에 대해 반대 의견을 제시함. NGO의 반대에도 불구하고 IRIS 평가가 모델링을 통합하도록 업데이트 되어야 한다고 말했고, 업계가 핵심 산출물을 무효화하기 위해 “오래된 모델을 재조정”했다고 비난
- OECD 지침은 의료 기기 및 지침이 이미 수립된 제품을 제외하고 제품 내 화학 물질에 일반적으로 적용되며, 나노 물질, 생물학적 물질, 거대 분자 및 금속에도 적용 가능. 그러나 이러한 물질의 동역학 및 작용 방식과 모델을 특성화하기위한 비동물적 방법의 상태와 관련된 추가 불확실성을 포착하려면 "확장"이 필요
- 유럽 연합 집행위원회 공동 연구 센터 (JRC)와 미국 EPA는 여러 OECD 전문가 그룹의 의견을 바탕으로 지침 개발을 주도
- 이 지침은 규제 기관 및 업계의 과학자들이 PBK 모델링을 보고하기 위한 조화된 템플릿 개발을 따름
| 위험 평가에서 동물이 아닌 데이터를 사용하는 것은 노출에 따라 부작용이 어떻게 변하는지 특성화해야 하기 때문에 위험 평가보다 본질적으로 더 어려우며, 시험되는 화학 물질의 '역가(Potency)'를 측정하는 용량-반응 관계로 요약됨 전체 유기체가 테스트에 포함되기 때문에 동물을 사용할 때 이 관계를 결정하는 것이 비교적 간단함. 중요한 부분이긴 하지만 유기체의 일부만 시뮬레이션하는 in vitro 또는 in silico 테스트 방법을 사용하는 경우에는 해당되지 않음 PBK 모델은 노출 후 특정 장기 또는 세포 유형과 같은 유기체의 다른 부분에 도달하는 화학 물질의 수준에 대한 정보를 제공하여 누락된 연결 고리를 제공할 수 있음. 모델은 일반적으로 흡수, 분포, 신진 대사 및 배설을 설명하도록 설계됨 |
